Subvention

Caractérisation fonctionnelle des facteurs qui influent sur l’activité des cellules tueuses naturelles en regard des modèles de la sénescence des tumeurs solides induite par voie thérapeutique

Les cellules tueuses naturelles (cellules NK) sont des lymphocytes particulièrement toxiques pour les cellules cancéreuses. Quand on en trouve dans une tumeur solide, on les associe à un pronostic encourageant. Dans le passé, ces cellules ont été utilisées avec un certain succès pour soigner divers cancers, par transplantation cellulaire. Plus récemment, on a examiné si des cellules NK modifiées avec un récepteur antigénique chimérique (cellules CAR-NK) pourraient devenir un traitement standard, car elles semblent plus efficaces et moins toxiques que les cellules CAR-T habituelles, chez les animaux employés comme modèle lors des essais précliniques. Toutefois, on n’a pas assez approfondi les mécanismes qui empêchent les cellules NK d’exercer totalement leur activité cytotoxique et antitumorale. Le projet appliquera des criblages CRISPR du génome entier aux cellules NK et aux cellules des tumeurs solides en vue de déterminer les gènes qui, une fois inhibés, accentuent le pouvoir cytotoxique des cellules NK sur les cellules cancéreuses. Ensuite, ces gènes seront ciblés par voie thérapeutique ou par modification génétique dans les futures cellules NK et CAR-NK issues des cellules souches pluripotentes induites, dans l’espoir d’améliorer l’issue du traitement pour les personnes aux prises avec un cancer.