Subvention

Fabrication de protéines in situ : LNP-ARN systémique pour la livraison de protéines thérapeutiques au cerveau.

Les troubles neurologiques affectent jusqu’à 10 % de la population canadienne. Il existe peu d’options thérapeutiques. La compréhension actuelle de la pathogenèse de la maladie suggère que le remplacement de protéines ou la supplémentation en protéines est une approche thérapeutique attrayante. Cependant, le développement de protéines biologiques pour le cerveau est entravé par 2 problèmes majeurs : la distribution spatiale à travers la barrière hémato-encéphalique et la courte demi-vie des protéines. Le projet étudiera l’administration de protéines biologiques au cerveau en utilisant une approche in situ de type « bioréacteur ». En utilisant des nanoparticules lipidiques encapsulant l’ARN messager (LNP-ARNm), un sous-ensemble de cellules cérébrales reçoit l’instruction de produire et de sécréter des protéines thérapeutiques en permanence pendant la durée de vie de l’ARN modifié de manière stable. En utilisant des LNP qui traversent la BHE, cette approche unique de bioréacteur pourrait délivrer des protéines avec une diffusion à l’échelle du cerveau. Cette approche ne nécessite qu’un taux de transfection cellulaire limité, a de faibles exigences en matière de tropisme cellulaire spécifique et peut être adaptée pour produire des protéines pour différentes indications. Elle représente donc une plateforme permettant une stratégie transposable pour de nouveaux nanomédicaments destinés à une série de maladies neurologiques.