Subvention

Stratégies novatrices pour la génération non virale de thérapies CAR-T dérivées de CSPI

Le CNRC a créé des cellules souches pluripotentes induites (CSPI) dérivées du liquide amniotique humain afin de produire des lymphocytes T fonctionnels pour des thérapies adoptives. Ce projet vise à valider et à optimiser la différenciation des CSPI dérivées du liquide amniotique en lymphocytes T CD4+ et CD8+, en évaluant leur rendement par rapport à des lignées de CSPI déjà établies. Afin de faciliter l'évaluation du potentiel thérapeutique, une plateforme d'impression par microcontact in vitro sera mise au point pour caractériser à haut débit les réponses de liaison des ligands des lymphocytes T et des CSPI ainsi que les profils de libération de cytokines. De plus, le projet explorera l'utilisation de l'ARN autoamplifié (ARNa) et de la technologie des nanoparticules lipidiques du CNRC pour administrer des cellules CAR, en ciblant le gène BCMA pour les cancers du sang et le gène EGFR pour les tumeurs solides, afin d'assurer une expression et une fonctionnalité stables dans diverses lignées cellulaires. Ces efforts visent à créer des cellules CAR-T dérivées de CSPI prêtes à l'emploi, avec une réponse thérapeutique prévisible et des moyens de filtrer leurs profils fonctionnels.